التجربة الأولى على البشر لعلاج الكوليسترول القائم على تقنية كريسبر CRISPR حققت نتائج واعدة، حيث شهد أحد المشاركين في الدراسة الصغيرة انخفاضًا بنسبة 55٪ في مستويات الكوليسترول لديه. ومع ذلك، ستحتاج الشركة إلى إثبات أن العلاج آمن، بعد مراعاة بيانات السلامة.
القاتل الأول في العالم: الكولسترول هو مادة شمعية تصنعها أكبادنا وتوجد في بعض الأطعمة. يأتي في شكلين، HDL وLDL، وبينما يبدو وجود مستويات عالية من كوليسترول HDL في الدم مفيدًا، فإن المستويات المرتفعة من كوليسترول LDL ستؤدي في النهاية إلى انسداد الشرايين، مما يؤدي إلى أمراض القلب والأوعية الدموية والنوبات القلبية والسكتات الدماغية.
هذا النوع من أمراض القلب هو السبب الأول للوفاة في الولايات المتحدة ومختلف أنحاء العالم، وحتى النوبات القلبية والسكتات الدماغية غير المميتة يمكن أن تسبب ألمًا شديدًا وإعاقة لملايين آخرين.
هناك طرق لخفض مستويات LDL المرتفعة، لكن لا شيء منها مثالي، وبالنسبة لبعض الأشخاص، لا تزال هذه الطرق غير كافية للحفاظ على مستويات الكوليسترول لديهم في نطاق صحي.
الحبوب التي تسمى الستاتينات هي العلاج الأكثر شيوعًا للكوليسترول، ولكن يجب تناولها يوميًا وتسبب أحيانًا آثارًا جانبية لا تطاق. يمكن إعطاء الأدوية الجديدة القابلة للحقن مرتين فقط سنويًا، ولكنها باهظة الثمن ولا يغطيها التأمين دائمًا. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يساعد اتباع نظام غذائي صحي، ولكن هذا أيضًا صعب جدًا من الناحية العملية بالنسبة للعديد من الأشخاص.
الفكرة: تعمل شركة Verve Therapeutics للتكنولوجيا الحيوية ومقرها بوسطن على تطوير ما يمكن أن يكون علاجًا منفردًا للكوليسترول مدى الحياة.
تم تصميم هذا العلاج، المسمى VERVE-101، لإلغاء تنشيط الجين الموجود في الكبد والذي يتحكم في إنتاج PCSK9، وهو البروتين الذي ينظم كمية LDL في الدم.
يقوم VERVE-101 بإلغاء تنشيط جين PCSK9 بشكل دائم في الكبد باستخدام تقنية كريسبر لتغيير حرف واحد فقط في الحمض النووي الخاص به. تُسمى هذه التقنية “التحرير الأساسي”، وتعد تجربة فيرف هي أول تجربة يتم اختبارها على البشر.
وفي التجارب التي أجريت على القرود، خفض VERVE-101 مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 70% تقريبًا بعد أسبوعين فقط، وظلت منخفضة لمدة عامين ونصف.
قامت Verve الآن بمشاركة البيانات المؤقتة الخاصة بـ heart-1، وهي تجربة المرحلة 1 ب من العلاج التي تشمل 10 أشخاص يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي المتغاير (HeFH)، وهو اضطراب وراثي قد يهدد الحياة ويسبب ارتفاعًا كبيرًا في LDL طوال حياة الشخص.
جرعة واحدة فقط من علاج الكوليسترول يمكن أن تخفض مستويات LDL بنسبة تصل إلى 55% بعد 28 يوما. واستمرت الفائدة خلال ستة أشهر من المتابعة أيضًا.
“بدلاً من الحبوب اليومية أو الحقن المتقطعة على مدى عقود لخفض نسبة الكولسترول السيئ، تكشف هذه الدراسة عن إمكانية وجود خيار علاجي جديد – علاج أحادي الدورة قد يؤدي إلى خفض عميق لـ LDL-C لعقود من الزمن”، كما قال أندرو م. بيلينجر.
اختبر الباحثون علاج الكوليسترول بالتسريب بأربع جرعات مختلفة: 0.1 ملغم / كغم، 0.3 ملغم / كغم، 0.45 ملغم / كغم، أو 0.6 ملغم / كغم. وتضمنت كل مجموعة جرعات ثلاثة أشخاص، باستثناء الجرعة الأعلى، حيث تلقىها شخص واحد فقط.
كان من المتوقع أن يكون للجرعتين الأعلى فقط تأثير علاجي – تم تضمين الجرعات الأقل لتقييم السلامة والتحمل – والشخص الذي شهد انخفاضًا بنسبة 55٪ في مستويات LDL لديه حصل على أعلى جرعة.
شهد شخصان في مجموعة 0.45 ملجم/كجم انخفاضًا بنسبة 48% و39%. والثالث أصيب بنوبة قلبية في اليوم التالي للعلاج ولم يتم تضمين بياناته في التقرير. وكان هذا الشخص يعاني من آلام في الصدر قبل تلقي العلاج الجيني، لكنه لم يخبر الباحثين
لم يتعرض أي شخص في مجموعات الجرعات المنخفضة لأحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج، ولكن حدثت أحداث ضائرة خفيفة ومعتدلة في مجموعات الجرعات الأعلى. وكانت هذه مؤقتة، وتضمنت تفاعلات في موقع التسريب وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد.
ومع ذلك، بعد خمسة أسابيع من العلاج، أصيب شخص واحد في مجموعة 0.3 ملغم/كغم بنوبة قلبية مميتة، على الرغم من أن الباحثين قرروا أن الأمر لا علاقة له بالعلاج.
via: science
